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分類：行業(yè)資訊 發(fā)布時間：2023-10-17 訪問量：1095
RDC被認為是目前核藥靶向治療領(lǐng)域最具潛力的發(fā)展方向之一，其結(jié)構(gòu)類似于ADC藥物，主要由靶向載體、連接子（linker）螯合劑和核素幾個部分組成。
理論上講，ADC開發(fā)的靶點都可用于開發(fā)RDC，且相比ADC藥物，RDC還有不少獨有的優(yōu)勢。
RDC藥物介紹
RDC作為一種創(chuàng)新的藥物形式，既與ADC和小分子-藥物偶聯(lián)物 （ SMDC）有許多相似之處，也有截然不同的差異，一定程度上更像是ADC和SMDC的集成者。
與ADC藥物相似，利用抗體或小分子介導(dǎo)特異性靶向作用，將細胞毒性分子或成像分子如放射性核素遞送至靶位置，從而將放射性同位素產(chǎn)生的放射線集中作用于組織局部，在高效精準治療的同時降低全身暴露對其他組織造成的損傷。
核素帶來的放射性射線所產(chǎn)生的能量可破壞細胞的染色體，使細胞停止生長，從而消滅快速分裂和生長的癌細胞。
ADC&RDC藥物區(qū)別
RDC與ADC和SMDC的最大差異是藥物載荷，RDC不再是小分子藥物，而是放射性核素，既可用于診斷也能實現(xiàn)治療功能；在組成上，RDC也略有差異，需要添加螯合毒素的特定官能團結(jié)構(gòu)（Chelator）。
相比ADC，RDC具有多肽半衰期更短、系統(tǒng)毒性風(fēng)險更低、藥物安全性更高、醫(yī)學(xué)影像獲取結(jié)果更短、靶向腫瘤病灶治療更精準，醫(yī)生用藥更精準等特點。
RDC技術(shù)的出現(xiàn)使治療性核藥的發(fā)展?jié)摿χ饾u被認可，拜耳、諾華等制藥巨頭紛紛入局，尤其是近幾年被FDA批準的RDC藥物呈現(xiàn)逐漸增多的趨勢暗示著RDC賽道的藥物開發(fā)可能正在升溫。
RDC藥物面臨挑戰(zhàn)
01供應(yīng)鏈需求
獲取RDC所需的生產(chǎn)原料難度較大、生產(chǎn)成本較高。
為了制造特定的放射性同位素，可能需要特定的核反應(yīng)堆或粒子加速器。這些高技術(shù)設(shè)備不僅初期投資巨大，其運營和維護也需要大量的經(jīng)費。
02臨床應(yīng)用的負責(zé)性
RDC藥物在臨床上的應(yīng)用也需要一個漫長的流程。每一種新藥都需要經(jīng)過嚴格的審批過程，放射性藥物同樣需要滿足各種安全和有效性的標準。
因此每一種RDC藥物的研發(fā)，都需要進行大量的臨床試驗。這些試驗不僅耗時、成本高昂，而且需要嚴格的監(jiān)管。
此外，與其他已經(jīng)被廣泛研究和應(yīng)用的治療策略（如抗體藥物偶聯(lián)物，ADCs）相比，RDC的研究相對較少。
這意味著目前公認的RDC靶點也相對較少，同時也代表RDC的研究領(lǐng)域還有很大的發(fā)展空間。一些常見的RDC靶點，如PSMA、SSTR、CD20和HER2/neu，已經(jīng)在某些腫瘤治療中展現(xiàn)了其價值。
然而，RDC的應(yīng)用還需要面對α粒子的衰變帶來的副作用。α粒子的高線性能量傳遞（LET）意味著它們可能對細胞造成嚴重的傷害，如果RDC未能準確地靶向到腫瘤細胞，那么健康的細胞也可能受到損傷。
行業(yè)壁壘
具有半衰期，無法長期儲存
由于核藥以放射性元素為基礎(chǔ)進行生產(chǎn)，因此，核藥也存在一定半衰期。所謂核藥的半衰期，是指藥物在生物體內(nèi)濃度下降一半所需要的時間。若超過此半衰期，藥物的效果會隨之減弱。
因此，注意，部分核藥無法像普通藥物一樣大量生產(chǎn)后存儲，且無法經(jīng)歷長距離運輸。
因此，短半衰期藥物的生產(chǎn)地點必須靠近醫(yī)療機構(gòu)，根據(jù)需求進行生產(chǎn)，并快速配送及使用。這就要求核藥生產(chǎn)企業(yè)需要在相關(guān)醫(yī)院附近建設(shè)核藥房（類似于生產(chǎn)基地），以配合生產(chǎn)及配送。
與普通醫(yī)藥企業(yè)對牌照要求不高不同，核藥生產(chǎn)企業(yè)由于涉及放射性元素，生產(chǎn)企業(yè)需要獲得國家或省級環(huán)保部門頒發(fā)的輻射安全許可證，并同時需要取得藥監(jiān)部門頒發(fā)的放射性藥品生產(chǎn)許可證和經(jīng)營許可證。
此外，其新藥獲批上市需要向國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部分提出申請，且需要征求國防科技工業(yè)主管部分的意見，獲批手續(xù)復(fù)雜。且在生產(chǎn)、銷售過程中，均需要具備《放射性藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》、《放射性藥品經(jīng)營企業(yè)許可證》等牌照。
核藥用同位素，主要通過反應(yīng)堆或加速器輻照后，經(jīng)過一系列放化分離手段獲得，部分可通過發(fā)生器的方式，利用前體核素制備，但前體核素也需要反應(yīng)堆或加速器輻照獲得。其中，反應(yīng)堆是獲得醫(yī)用同位素較重要且常用的方法，在所有醫(yī)用同位素種類中占比超過80%。
而我國僅能夠生產(chǎn)少量131I、177Lu，其他同位素均依賴進口。核藥的限制條件，比起其他藥物明顯更多，壁壘也更高。
總結(jié)
相較于熱門靶標漸顯擁擠的ADC藥物，RDC藥物為我們提供了另外一種形式。
RDC藥物的治療潛力仍然有待挖掘，其在機制藥物上可以與多種抗腫瘤藥物協(xié)同，如小分子細胞周期抑制劑（CDK4/6、PARP、
Wee1），因此也存在聯(lián)合治療增效的可能。隨著國際制藥巨頭的加入和產(chǎn)品布局，RDC藥物有望成為新的高速發(fā)展賽道。
國家醫(yī)保部門從多個方面考慮到參保人員的利益，進而對相關(guān)政策進行調(diào)整和完善，提升居民的生活幸福感。
2020年-2025年，因新品上市以及患癌人數(shù)不斷增加，因此從市場規(guī)模也隨之上升。根據(jù)頭豹研究院整理，ADC藥物的市場規(guī)模預(yù)計在2024年有望達到74 億元，2030年預(yù)計市場規(guī)模達到292億元人民幣，2024-2030年復(fù)合增長率為25.71%。?
國家衛(wèi)生健康委發(fā)布最新公告顯示，2020年各類傳播途徑的甲乙類傳染病發(fā)病率均呈現(xiàn)明顯下降，其中腸道傳染病發(fā)病率較2019年下降29.4%、呼吸道傳染病發(fā)病率較2019年下降12.9%。因此，全球，包括中國在內(nèi)的抗菌藥物的使用額呈下降趨勢。
隨著新藥的不斷研發(fā)和政策的完善，漸凍癥治療市場有望迎來更加廣闊的發(fā)展前景。
